蛋白乙酰化修饰调节ThPOK稳定性的新机制

Th-Inducing POK Factor （ThPOK）是决定胸腺细胞向CD4 T细胞分化的重要转录因子。其在分化过渡态细胞中开始表达，通过开启CD4分化定向的基因同时关闭CD8分化定向的基因，调控DP胸腺细胞的CD4/CD8定向分化。ThPOK可以正调控自身的表达，但zui后特异表达于CD4细胞，而在CD8细胞中*不表达。这种差异表达是如何在分化过程中建立的仍然不清楚。

该项研究揭示在DP胸腺细胞向CD4或CD8分化定向过程中，ThPOK蛋白的稳定性及乙酰化修饰水平的不同是导致其zui终在CD4和CD8细胞中差异表达的可能原因。在CD4细胞中，ThPOK高乙酰化而保持稳定；相反，在CD8细胞中，ThPOK低乙酰化而迅速降解。因此，ThPOK表达的正反馈可以在CD4细胞中维持，而在CD8细胞中被阻断。此外，该工作还揭示组蛋白乙酰化酶p300特异性地催化ThPOK的乙酰化修饰，并且通过竞争同一位点的泛素化修饰而增强ThPOK的稳定性。这项工作从蛋白的转录后修饰水平阐明了调控ThPOK稳定性的一种新机制，丰富了对胸腺细胞分化信号调控网络的认识。

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