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上海劲马BIM试剂盒带您认知趋化因子CCL4

点击次数:680 发布时间:2018-01-31
 

什么是趋化因子4?
   趋化因子4(CCL4),也称为巨噬细胞炎性蛋白1beta(MIP-1 beta),是一个分子量为7.8kDa的beta 趋化因子,由炎症部位的活化白细胞、淋巴细胞、血管内皮细胞和肺部平滑肌细胞分泌。
   CCL4由活化的单核细胞分泌,并与CCL3/MIP-1 alpha以异质二聚体的形式存在;人CCL4可以通过CD26/DPPIV切除N端zui前面的2个氨基酸。

                          
它的分子性质:
   MIP-1α、MIP-1β的 mRNA不在未受刺激的细胞中表达,但两者在如下受刺激后的细胞中可协同表达:T细胞,B细胞,单核细胞和肥大细胞,另外,在人动脉粥样硬化斑块患者的巨噬细胞的mRNAs中也检测到二者的存在。
   人和鼠的MIP-1α和MIP-1β的氨基酸序列的同源性分别约为75%和77%,人MIP-1α和MIP-1β的氨基酸序列的同源性为70%。
   在趋化因子的分子中都有4个保守的半胱氨酸(C)。根据靠近分子氨基端(N端)的前两个C间是否插入其它氨基酸, 将它们分为4个亚类:CXC类(插入1个氨基酸残基),亦称为α类趋化因子,;CC 类(不插入其它氨基酸残基),又称为β类趋化因子, 如MCP-1;CX3C类(插入3个其它氨基酸);C类(N端仅1个C) 。
   目前所发现的趋化因子主要属于α类和β类。在分子结构上,皆通过二硫键折叠成以自由的N-端、三个反向折叠的β-片层和α螺旋的羧基端(C-端)为特征的二级结构。
   CXC亚组各成员间氨基酸序列同源性为25%-90%,CC亚族各成员间氨基酸序列同源性为25%-70%,CXC和CC亚族之间的同源性20%-30%,说明趋化性细胞因子超家族各成员的基因可能来自同一祖先。


它的生物学活性:
   趋化因子是一类能趋化细胞定向移动的小分子分泌蛋白,参与多种免疫和炎症反应,主要是作为趋化因子和特异白细胞的活化剂。每个趋化因子亚科的成员都有独特的部分,也有重叠的部分。
   MIP-1α和MIP-1β可以趋化和诱导T淋巴细胞的粘附 。在趋化性B细胞中有MIP-1α的出现,以趋化和脱颗粒的嗜酸性粒细胞,引起嗜碱性粒细胞和肥大细胞释放组胺,并趋化嗜碱性粒细胞。MIP-1α 已被确定为一个干细胞抑制剂(SCI),在体内、体外都能抑制造血干细胞的增值。
   趋化因子受体是一类介导趋化因子行使功能的GTP-蛋白偶连的跨膜受体(GPCR),通常表达于免疫细胞、内皮细胞等细胞膜上。分子由约330个氨基酸组成。7个跨膜区将分子分成细胞外自由的N-端、3个细胞外环、3个细胞内环和C-端几个部分。胞内第二环是与异三聚体G-蛋白偶连的部位,有特征的天门冬氨酸-精氨酸-酪氨酸盒(DRY box)氨基酸序列。
   与趋化因子受体偶连的异三聚体G-蛋白的α亚基为Gi/o,对百日咳毒素敏感。按趋化因子的分类, 将同CC 类趋化因子结合的受体称为CC类受体(CCR), 同CXC类趋化因子结合的受体称为CXC 类受体(CXCR),同样有C和CX3C受体(CR、CX3CR)。
   趋化因子N-端氨基酸残基的缺失突变体不能与其受体结合, 证实了趋化因子的N-端序列在与受体结合及引起信号转导中的关键作用。C端能够极大地增强N端肽段的信号转导功能。1st -beta片层结构能够和血管内皮细胞上的氨基葡聚糖GAG(Glycosaminoglycan)结合, 可使其附着并富集于血管内皮细胞上。
   趋化因子受体胞外区的N端及一个以上的胞外环参与其配体的结合, 而且N端的序列在很大程度上决定了受体对趋化因子的特异选择性。趋化因子受体的C端(胞内部分)大都为富含丝氨酸(Serine)和苏氨酸(Threonine)残基的片段,其磷酸化可能参与受体活化后的信号传导和内化。


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