劲马文献:白介素 －２７在多发性骨髓瘤中的表达及其临床意义

白介素 －２７在多发性骨髓瘤中的表达及其临床意义＊
黄艳平△ 黄锦雄 韦 夙 韦 敏 杨飞燕 刘 琴 王健琨
（广西柳州市人民医院血液科 柳州 ５４５００６）

摘要 目的：探讨初治多发性骨髓瘤（ＭＭ）患者治疗前 后 白 介 素－２７（ＩＬ－２７）的水平及其临床意义。方法：选 择 对 照 组（健 康 体检者）４０例，初治 ＭＭ 患者４１例，采用 ＥＬＩＳＡ 法检测对照组及初治 ＭＭ 组治疗前后血清ＩＬ－２７水平，并分析治疗前患者不同年龄、分型、血红蛋白、血肌酐、乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）、β２－微球 蛋 白（β２－ＭＧ）及 Ｄ－Ｓ分期 的 血 清ＩＬ－２７水平。结 果：血 清ＩＬ－２７水平在对照组为（１８．３２±６．７０）ｎｇ／Ｌ，ＭＭ 治疗前为（１１．２３±２．５５）ｎｇ／Ｌ，治疗后有效组为（１７．６８±４．８１）ｎｇ／Ｌ，治疗后无效组为（１１．８０±５．６０）ｎｇ／Ｌ，治疗有效组较治疗前血清ＩＬ－２７水平升高，差异有统计学意义（Ｐ ＜０．０５），而治疗无效组较治疗前差异不明显（Ｐ ＞０．０５）。治疗前血清ＩＬ－２７水平在血红蛋白≥１００ｇ／Ｌ与＜１００ｇ／Ｌ、ＬＤＨ≥２４５Ｕ／Ｌ 与＜２４５Ｕ／Ｌ、β２－ＭＧ≥５．５ｍｇ／Ｌ与＜５．５ｍｇ／Ｌ组间比较，差异均有统计学意义（均Ｐ ＜０．０５）。而在年龄≥６０岁与＜６０岁，血肌酐≥１７７μｍｏｌ／Ｌ与＜１７７μｍｏｌ／Ｌ，Ｄ－Ｓ分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期及分型组间比较差异均无统计学意义（均 Ｐ ＞０．０５）。结论：ＭＭ 患者血清ＩＬ－２７水平下调，并与血红蛋白、ＬＤＨ、β２－ＭＧ有关，提示其可能具有抗肿瘤作用。
关键词 白介素－２７；多发性骨髓瘤；预后；ＬＤＨ；β２－ＭＧ
中图分类号：Ｒ７３３．３

文献标志码：Ａ

文章编号：１００５－９３０Ｘ（２０１５）０３－０３８８－０３

多发性骨髓瘤（ｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａ，ＭＭ）是浆细胞恶性增殖性疾病，白 介 素－６（ＩＬ－６）细胞因子家族在 ＭＭ 的发 生、发展中起着关键作用。ＩＬ－２７是一种新的ＩＬ－６／ＩＬ－１２细胞 因 子家族成员［１］，其抗肿瘤作用逐渐受到关注，但目 前ＩＬ－２７在ＭＭ 中的临床价值尚不明确，本研究通过检测 ＭＭ 患者治疗前后血清ＩＬ－２７水平的表达，探讨其临床意义。

１ 资料与方法
１．１ 研究 对 象：收 集２０１２年３月至２０１４年３月我 院 初 治ＭＭ 患者４１例，其中男２３例，女１８例，年龄３７～７９岁，平均（６２．０７±９．２）岁。其中 Ｄ－Ｓ分期Ⅰ期３例、Ⅱ期２０例、Ⅲ期１８例；ＩｇＧ 型 ２０例、ＩｇＡ 型 １３例、轻链 型 ５ 例、未 分 泌 型 ３例。合并高血压１８例、糖尿病６例、冠 心 病１０例、陈旧 性 脑梗死７例（包括腔隙 性 脑 梗 死）、肾功 能 不 全１３例。４１例总共完成４个疗程以上的化疗周期，病 例 随 访 至 ２０１４年７月３０日。对照组４０例，均为来我院健康体检者，其中男２４例，女１６例，年龄４４～７２岁，平均（６０．０７±１０．１）岁。初治 ＭＭ组与对照组患者在年龄、性别间比较差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），具有可比性。
１．２ 入组及排除标准：ＭＭ 患者的诊 断 均 符 合２０１１年 ＭＭ诊治指南标准［２］，所有患者入院时均完善肺部 ＣＴ检查，初治ＭＭ 组中合并高血压、糖尿病的患者，血压、血糖均稳定在正
常范围（服药控制）。所 有 ＭＭ 患 者 均 规 律 化 疗４个 疗 程 以上，排除化疗期间出现严重感染而导致不能按时化疗者及合并自身免疫性疾病者，ＭＭ 及对照组中均无孕产妇。
１．３ 治疗方法：确 诊 后 应 用 马 法 兰 ＋醋 酸 泼 尼 松（ＭＰ）、马法兰＋醋酸泼尼松＋环磷酰胺＋司莫司汀＋长春新碱（Ｍ２）、长春新碱＋多柔比星＋地塞米松（ＶＡＤ）、利妥昔单抗＋地塞米松（ＢＤ）联 合 沙 利 度 胺，或使用来那度胺联合地塞米松治疗，并配合改善骨质疏松等辅助支持治疗。
１．４ 疗效标准：依 据２０１１年 ＭＭ 诊 治 指 南 标 准［２］，治 疗 有效包括部分缓 解（ＰＲ）、非 常 好 的 部 分 缓 解（ＶＧＰＲ）、完 全 缓解（ＣＲ）；治疗无效包括疾病未缓解（ＮＲ）、疾 病 稳 定（ＳＤ）、疾病进展（ＰＤ）。
１．５ 实验方法：在 无 肺 部、肠道等其他部位感染情况下，清晨采集初治 ＭＭ 患者化 疗 前 及 化 疗４个疗程后的空腹静脉全血，置 柠 檬 酸 抗 凝 管，于 ２ｈ 内 离 心，４０００ｒ／ｍｉｎ 离 心５ｍｉｎ，分离血浆，分装后 至－８０ ℃低 温 冰 箱 保 存，对 照 组 处理方法同上。应用 ＥＬＩＳＡ 检测血清ＩＬ－２７水平，ＥＬＩＳＡ 试剂盒购自上海劲马生物有限公司，按照试剂盒中说明书的步骤进行操作。用酶标仪检测４５０ｎｍ 处的吸光度（Ａ）值，建立标准曲线，根据标准曲 线 计 算 样 本 血 清ＩＬ－２７水 平。初 治 ＭＭ患者同时检 测 血 红 蛋 白、乳 酸 脱 氢 酶（ＬＤＨ）、血 肌 酐、β２－微球蛋白（β２－ＭＧ）水平。
１．６ 统计学处理：所得数据采用 ＳＰＳＳ１７．０统计软件进行统计学分析，结果以均数±标准差（ｘ珚±ｓ）表示，组间比较采用ｔ检验，χ２ 检验，Ｐ ＜０．０５为差异具有统计学意义。
２ 结 果
２．１ 治疗有效与无效：治疗有效组包括 ＣＲ２例，ＶＧＰＲ１８例，ＰＲ１１例，治疗无效组包括 ＮＲ２例，ＳＤ６例，ＰＤ２例。
２．２ 组间及治疗前后血清ＩＬ－２７水平比 较：血 清ＩＬ－２７水 平在 对 照 组 为 （１８．３２±６．７０）ｎｇ／Ｌ，初 治 ＭＭ 组 治 疗 前 为（１１．２３±２．５５）ｎｇ／Ｌ，治疗有效组为（１７．６８±４．８１）ｎｇ／Ｌ，较治疗前ＩＬ－２７水平明显升高，两者比较差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５），但与对 照 组 比 较，差异无统计学意 义（Ｐ ＞０．０５），治 疗 无 效 组 为 （１１．８０±５．６０）ｎｇ／Ｌ，较 对 照 组 低 （Ｐ ＜０．０５），而较治疗前差异不明显（Ｐ ＞０．０５）。
２．３ 初治 ＭＭ 组 治 疗 前 血 清ＩＬ－２７水平与临床特征的关系：将年龄分为≥６０岁与＜６０岁组、血红蛋白分为≥１００ｇ／Ｌ与＜１００ｇ／Ｌ 组、ＬＤＨ 分 为≥２４５Ｕ／Ｌ 与＜２４５Ｕ／Ｌ 组、血肌酐分为≥１７７μｍｏｌ／Ｌ 与＜１７７μｍｏｌ／Ｌ 组、β２－ＭＧ 分 为≥５．５ ｍｇ／Ｌ 与 ＜５．５ ｍｇ／Ｌ 组，进 行 比 较，其 中 血 红 蛋 白、ＬＤＨ、β２－ＭＧ间 血 清ＩＬ－２７ 水平差异有统计学意义 （Ｐ ＜０．０５），而年龄、血肌酐、分型及 Ｄ－Ｓ分期间ＩＬ－２７水平差异均无统计学意义（均Ｐ ＞０．０５）。

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